Science直击潜伏HIV的新型抗体
养生之道网导读:目前,洛克菲勒大学(RockefellerUniversity)和科隆大学(UniversityofCologne)等学术机构的研究人员就正在开发这样的一......
“HIV阳性”,是一个谁也不愿意听到、等同于死亡判决的结果。不过,真的是如此吗?事实上,随着近年来抗病毒疗法的不断进步,尤其是当将多种可抑制艾滋病毒复制的药物组合起来的“鸡尾酒”疗法问世后,人们对艾滋病的认知已经开始逐渐变化。如果病情能够得到长期有效控制,艾滋病或许可成为一种慢性疾病,基本不影响患者的正常生活,在感染后仍能存活至少几十年。这在如今已不是神话。
广谱中和性的HIV抗体药物是近年来的另一大研究热点。相比鸡尾酒疗法,这类HIV抗体药物可能会起到更好的治疗效果。仅从数量的角度上看,它们可能难以中和掉患者体内所有的HIV病毒,然而其在结合病毒后可引起明显的免疫反应,有望通过激发人体的免疫系统有效地清除其余的病毒以及“窝藏”病毒的细胞,让其无法藏身,而这却是鸡尾酒疗法难以实现的目标。
目前,洛克菲勒大学(RockefellerUniversity)和科隆大学(UniversityofCologne)等学术机构的研究人员就正在开发这样的一种名为3BNC117的广谱中和性HIV抗体。这种抗体可中和全球超过80%的已知HIV病毒株,最初是从一名HIV感染者体内分离到的。该患者的血清被发现可有效地中和HIV,从而阻止其侵染并破坏CD4阳性的T淋巴细胞,而后者遭到严重破坏正是艾滋病的主要标志。
3BNC117在其I期临床试验中表现出了良好的长期控制HIV感染的效果。其中,15名体内含有高水平HIV的患者接受了一次单剂量的3BNC117输液,而另外12名体内HIV水平已被现有抗病毒疗法控制的患者则作为对照,不接受3BNC117注射。在接受了长达六个月的观察后(其间没有再次输入3BNC117),15名接受了3BNC117的患者体内出现了新的HIV抗体,且能够中和数种病毒株,而在12名对照组患者的体内则没有发现新的HIV抗体。这些结果最近发表在《科学》杂志上。
“通常,人体在感染HIV后,需要好几年的时间才能产生出有效的HIV抗体,”文章作者之一、洛克菲勒大学的TillSchoofs博士说:“因此,我们可以想象,3BNC117在这些患者体内还可能产生进一步的效果,尤其是如果我们之前给他们以更大剂量的话。”
在此基础上,研究者们还试图从机理的角度,解释3BNC117相较于现有抗病毒疗法所具有的优势。他们通过数学模型分析发现,如果纯粹考虑对病毒的中和作用,那么将无法解释这些患者在接受3BNC117后体内HIV水平出现的迅速下降,因此推断3BNC117很可能会有其他的药效机制。
这一猜想在小鼠模型试验中得到支持。研究者发现,3BNC117在小鼠体内可对免疫细胞进行动员,并加速其对已感染HIV细胞进行清除。
“这说明了3BNC117不仅能直接作用于病毒,还能降低已感染HIV细胞的存活期,”文章作者之一Ching-LanLu说道:“我们的结果解释了,为什么在暴露后预防(在接触HIV后短期内接受治疗,以减少被感染的几率)中,使用抗体的效果要比现有的抗病毒疗法更优。”
如果是这样的话,3BNC117将有望攻克现今艾滋病治疗中的一个重要难题,即HIV的潜伏。HIV在感染人体后可以很快在某些细胞中开始长期潜伏,从而让抗病毒药物治疗变得无能为力。这些处于“休眠”状态的HIV是不受病毒复制抑制剂的影响的,所以即便血液中所有活跃的HIV都已被清除,这些潜伏的病毒仍可导致机体再次感染,而其本身却无法被现有的抗病毒疗法消灭。因此,如果这些“窝藏”病毒的细胞也能被有效清除的话,那么HIV将无处藏身,使得因其潜伏而导致无法治愈的问题在某种程度上可能得到解决。
在接下来的工作中,研究者们计划尝试将3BNC117与其他的HIV抗体或已有的抗病毒疗法联合使用,以期得到更好的治疗效果。
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